Введение

Преобразование иммунной системы посредством диеты является постоянно исследуемой темой в области питания домашних животных. В этой сфере проделано немало работы, и данное исследование показывает, что концепция «от рождения до смерти» себя оправдывает. Под этим мы подразумеваем, что питание играет значимую роль для иммунной системы почти на каждом этапе жизни собаки от рождения до смерти.

Спортивные собаки могут получить особые преимущества от укрепления иммунной системы. Меньше пропущенных дней по болезни и лучшее общее состояние здоровья собаки – вот вам всего лишь два преимущества для взрослой собаки, но кроме этого существуют преимущества для пожилых собак и щенков. Иммунная система щенка еще не окрепла и продолжает формироваться, тогда как пожилые собаки испытывают возрастное снижение функций иммунной системы. Поддержать результативность и активность спортивных собак в их золотые годы или просто сделать их счастливыми и здоровыми домашними любимцами в преклонном возрасте – это еще одна возможность помочь этим собакам благодаря воздействию питания на иммунную систему.

Общие сведения об иммунной системе 

Иммунная система – это сложная связь специальных и взаимодействующих органов, тканей, клеток или химических веществ. Все собаки имеют различные механизмы защиты от вторгающихся возбудителей заболеваний (патогенов), начиная от барьеров неспецифической защиты и заканчивая специфической защитой.

Иммунитет можно разделить на врожденный и приобретенный(Рисунок 1). Щенки рождаются с врожденным иммунитетом, который состоит из барьеров неспецифической защиты и механизмов клеточной и химической защиты. Барьеры неспецифической физической защиты, такие как кожа и слизистая оболочка, защищают от первичного поступления патогенов, таких как бактерии, вирусы и паразиты. Однако если эти барьеры преодолены, функционирующая иммунная система должна дать специфический иммунный ответ, чтобы освободиться от инфекции и защитить собаку.

Клеточные и химические механизмы защиты очень зависят от распознания различия между вторгшимися микроорганизмами (называемые патогенами) и самим организмом или его частью. После обнаружения патогенов активизируются ферменты, которые переваривают стенки бактериальных клеток, а также подключаются клетки, которые распознают эти вторгшиеся микроорганизмы и разрушают их.

Этот иммунный ответ является специфическим для вторгшегося организма и не требует предварительной иммунизации (отсутствие времени запаздывания), но он достаточно медленный и обычно недостаточный для того, чтобы освободиться от патогенна, если он уже вторгся. Скорее, он служит для того, чтобы сдержать инфекцию, пока не будет запущен следующий уровень защиты, известный как приобретенный иммунитет.

Приобретенный иммунитет – это гораздо более сложная система, которая может быстро дать специфический ответ на вторгшиеся патогены. Его можно разделить на клеточно-опосредованный и гуморальный иммунитет. К клеточно-опосредованному иммунитету относится взаимодействие макрофагов, В-лимфоцитов и Т-лимфоцитов. Эти клетки работают вместе, чтобы вызвать иммунный ответ посредством распознания патогенов. Благодаря взаимодействию клеток и высвобождению растворимых медиаторов иммунитета происходит выработка дополнительных Т и В-лимфоцитов. Затем эти клетки отвечают за поддержание иммунного ответа, разрушая вторгшиеся патогены и инфицированные клетки и завершая иммунный ответ после устранения инфекции. Некоторые клетки, известные как клетки памяти, выживают для того чтобы в случае еще одной атаки теми же самыми патогенами иммунная система могла ответить гораздо быстрее и эффективнее.

Гуморальный иммунитет также широко известен как антителоопосредованный иммунный ответ. Как только вторгшийся патоген распознан, патоген-специфические В-лимфоциты начинают быстро размножаться и трансформироваться в клетки, выделяющие антитела.

Антитела – это вырабатываемые кровью иммунные белки, способные связываться исключительно с инфицированными клетками, а также свободными микроорганизмами, приводя их к разрушению. Как и в случае с Т-клетками, В-клекти памяти остаются после инфекции, чтобы вырабатывать специфические антитела в случае обнаружения такого же патогена.

Питание и иммунная функция

Взаимосвязь между питанием и иммунитетом хорошо подтверждена документально.¹Давно известно, что диеты с недостатком белка, калорий, минералов, витаминов и незаменимых жирных кислот снижают иммунитет. В последнее время появились сообщения о том, что добавки питательных веществ, превышающие минимально необходимые уровни, способствуют улучшению здоровья и иммунной функции у многих видов животных, включая собак.

Особый интерес представляет использование для этих целей таких специфических питательных веществ как антиоксиданты и жирные кислоты. Считается, что антиоксиданты благоприятно влияют на иммунную функцию благодаря их воздействию на свободные радикалы.

Свободные радикалы – это химически реактивные соединения, ежедневно вырабатываемые организмом в результате аэробного (требующего участия кислорода) метаболизма и нормального функционирования иммунной системы. Поэтому выработка свободных радикалов является не только нормальной, но даже необходимой вследствие потребности вдыхать кислород. Однако если накопление свободных радикалов не контролируется, оно может разрушать здоровые клетки. Мембраны, окружающие различные клетки организма, являются основными целями для разрушения свободными радикалами.

Иммунные клетки особенно подвержены этому разрушению свободными радикалами, поскольку их клеточные мембраны содержат высокие уровни полиненасыщенных жирных кислот, которые разрушаются гораздо легче. У организма есть несколько систем для борьбы с этими свободными радикалами, включая антиоксидантные ферментные системы и различные эндогенные факторы.

Другой альтернативой этим внутренним антиоксидантам являются различные антиоксиданты, получаемые с пищей, в том числе витамин Е, бета-каротин и лютеин.

Витамин E.Витами Е – это термин, используемый для определения группы белков, по химическому составу подобных антиоксидантам. Одна из форм витамина Е, альфа-токоферол, наиболее многочисленный в организме, имеет самую высокую биологическую активность и способен нивелировать симптомы нехватки витамина Е. В клетках витамин Е способствует устойчивости клеточной мембраны, регулирует подвижность клеточной мембраны и защищает компоненты клетки от окислительного повреждения.²

Иммунные клетки обладают более высоким уровнем витамина Е, нежели другие клетки и, как было упомянуто выше, эти клетки, по случайному совпадению, содержат более высокие уровни полиненасыщенных жирных кислот, что делает их более подверженными окислительному повреждению. Это может быть одним из способов, которым иммунные клетки пытаются естественным путем защитить себя от повреждения свободными радикалами.

Было зарегистрировано, что добавление витамина Е увеличивает размножение лимфоцитов и выработку антител у некоторых видов.³Также сообщалось об оценивании выработки интерлейкина-2 (провоспалительный растворимый медиатор иммунитета) и реакции гиперчувствительности замедленного типа (отличное определение клеточного иммунного ответа; DTH) при добавлении витамина Е у старых грызунов и людей пожилого возраста.

Наконец, выработка простагландина (ПГ) Е2 (соединение, подавляющее иммунитет) значительно снизилась у грызунов после добавления витамина Е.

Бета-каротин. Бета-каротин принадлежит к семейству антиоксидантов, называемых каротиноидами. Каротиноиды – это встречающиеся в природе растительные пигменты, которые предположительно играют важную роль в регуляции иммунитета и здоровья животных. Исследования показали, что добавление бета-каротина способно оказать влияние как на специфические, так и на неспецифические защитные реакции клетки.^4,5 Исследования, финансируемые Iams, показали, что бета-каротин эффективно всасывается в организме собак и может оказывать влияние на иммунную систему собак.^6-8Исследования у собак показали, что добавление бета-каротина приводит к увеличению уровней антител, увеличению реакции гиперчувствительности замедленного типа, изменению количества иммунных клеток и увеличению реакций размножения Т и В-лимфоцитов. При добавлении в корм бета-каротина также было зафиксировано улучшение различных показателей иммунной функций у пожилых, а также у молодых взрослых собак.⁹

Лютеин.Лютеин – это еще один встречающийся в природе каротиноидный антиоксидант, имеющийся в больших количествах в растениях и микроорганизмах. В отличие от бета-каротина, лютеин не может функционировать как предшественник для синтеза витамина А (он не может использоваться для выработки витамина А в организме). Однако, подобно бета-каротину, лютеин действует как антиоксидант, защищая клеточные мембраны от окислительного повреждения.

У собак лютеин может усваиваться из пищи и поглощаться лимфоцитами.¹⁰Добавление лютеина у собак приводит к увеличению клеточно-опосредованного иммунного ответа, такого как реакция гиперчувствительности замедленного типа, и размножению лимфоцитов только через 6 недель. Кроме того, гуморальный иммунитет, измеряемый оцениванием уровня антител, также был повышен у собак, употреблявших добавки лютеина.¹¹

Взятые вместе вышеупомянутые исследования показывают, что антиоксидантные питательные вещества витамин Е, бета-каротин и лютеин оказывают положительное влияние на иммунную систему. Также в этих исследованиях отмечалось, что эти питательные вещества взаимодействуют с различными частями иммунной системы. Поэтому включение сочетания этих питательных веществ окажет более сильный эффект на иммунную систему в целом, нежели включение одного питательного вещества.

Жир, входящий в рацион.Также сообщалось, что жир, входящий в рацион, регулирует иммунную функцию. Принято считать, что диеты с высоким содержанием жира способствуют подавлению иммунного ответа.¹² Однако работа, проведенная за последние 10-15 лет, показала, что тип жира в рационе играет даже более важную роль в регулировании иммунитета. Жирные кислоты омега-3 оказывают влияние на иммунный ответ благодаря своей способности встраиваться в клеточную мембрану и действовать как субстрат для метаболизма эйкозаноидов. Это приводит к выработке эйкозаноидов с более низким воспалительным потенциалом, нежели у эйкозаноидов, вырабатываемых жирными кислотами семейства омега-6.¹³Действительно, простагландины серии 2, тромбоксаны серии 2 и лейкотриены серии 4, образующиеся из арахидоновой кислоты жирной кислоты омега-6, характеризуются как провоспалительные, проагрегатные и тромботические. Это прямо противоположно простагландинам серии 3, тромбоксанам серии 3 и лейкотриенам серии 5, которые образуются из эйкозапентаеновой кислоты жирной кислоты омега-3, которые характеризуются как противовоспалительные, противотромботические и сосудорасширяющие. Конечная цель иммунологии питания – отрегулировать все эти изменяемые компоненты иммунной системы посредством питания, для того чтобы вызвать желаемый ответ.

Иммунитет щенка 

Когда щенки рождаются, они появляются из стерильной среды (матки) и становятся подвержены воздействию множества микроорганизмов, которые все являются потенциально патогенными. К сожалению, после рождения иммунная система еще остается некоторое время не вполне функциональной и развитой. В результате новорожденные щенки особенно подвержены инфекционным заболеваниям в первые несколько недель жизни и для выживания им требуется иммунная поддержка.

Эта поддержка обеспечивается сукой посредством передачи иммунных клеток и компонентов через молозиво и молоко, которые немедленно обеспечивают некоторый уровень иммунной защиты для новорожденных. Эта передача иммунитета от матери новорожденному очень важна для выживания новорожденного.

Кроме того, требуется время, чтобы иммунная система достигла своих максимальных функциональных возможностей (Рисунок 2). Согласно научным данным, и распределение типов иммунных клеток, и их ответы меняются по мере роста и развития щенков и котят. Популяции Т-лимфоцитов значительно меньше, и их ответное размножение на стимуляцию гораздо меньше у щенков по сравнению с взрослыми собаками. Только к 16-недельному возрасту щенки обладают такой же популяцией лимфоцитов, как и у здоровой взрослой собаки.

К сожалению, во время роста и развития случается потеря щенков, главным образом, в течение определенных моментов времени, в том числе в утробе матери, при рождении, сразу после рождения и сразу после отлучения от матери. Потери в течение периода после отлучения щенков от матери чаще всего происходят в результате заболеваний, вызванных иммунодефицитом. Поэтому укрепление иммунной системы в самом раннем возрасте может помочь щенкам вырасти и стать здоровыми взрослыми собаками.

Последнее исследование, финансируемое Iams¹⁴, показало, что щенки, отлученные от матери (в возрасте 6 недель) и получавшие диету, обогащенную антиоксидантами витамином Е, бета-каротином и лютеином, имели более высокие уровни активации Т-лимфоцитов (Рисунок 3)на 14 и 22 неделях жизни по сравнению с контрольными щенками того же возраста (щенки, отлученные от матери и получавшие диету, содержащую стандартные уровни витамина Е и без добавления лютеина или бета-каротина).

Этот эффект также наблюдался в отношении активации В-лимфоцитов
(Рисунок 4).

Щенки, получавшие обогащенную антиоксидантами диету, также вырабатывали более высокие уровни антител к специфическим вакцинам, таким как чумка собак, парвовирус и парагрипп(Рисунок 5)

Подводя итог, можно сказать, что щенки могут выиграть от стимулирования иммунной функции, поскольку они обладают более низким уровнем иммунного ответа по сравнению с взрослыми собаками. В течение этого уязвимого периода щенки имеют самый высокий риск развития заболеваний.

Предыдущее исследование у взрослых собак, также как и у других видов, показало, что пищевые добавки могут оказать влияние на иммунную функцию. Это исследование показало, что у щенков пищевые добавки с антиоксидантами могут улучшить как клеточно-опосредованную (ответ Т и В-лимфоцитов), так и гуморальную иммунную функцию (выработка антител), которая усиливает ответные реакции, необходимые для защиты щенков от инфекционных заболеваний.

Физическая нагрузка и иммунитет 

Когда щенки успешно выросли в молодых взрослых собак и готовы принять на себя роль спортивной собаки, появляется еще один фактор, который может потенциально подавлять иммунную систему: интенсивные физические упражнения.

Повседневная жизнь спортивных собак обычно более насыщена физическими нагрузками по сравнению с комнатными собаками. Только в последнее время стало известно о существующей взаимосвязи между упражнениями и иммунологией, что дает основания для дополнительной защиты этих спортивных собак.

Хотя тренировки в долгосрочной перспективе приносят пользу (более низкий процент телесного жира, повышенный процент мышц в массе тела, улучшение сердечнососудистой системы), вследствие чересчур интенсивных занятий происходят короткие, но сильные выбросы продуктов окисления, таких как свободные радикалы.

Теоретически доказано, что повышенные уровни свободных радикалов подавляют различные параметры иммунной функции. Действительно, многие исследования в области влияния физических упражнений на иммунную систему отмечали колебания количества иммунных клеток и самой функции.

Естественные клетки-киллеры являются частью врожденной иммунной системы и как таковые действуют как первый барьер защиты от патогенов, которые проникают сквозь физические барьеры организма. Эти клетки участвуют в первичном ответе на вирусные инфекции и рост опухолей. Цитотоксическая активность естественных клеток-киллеров увеличивается резко и пропорционально интенсивности физических нагрузок, а затем возвращается к  уровням покоя вскоре после коротких и умеренных нагрузок.^15,16

Однако она продолжает снижаться и остается ниже уровней покоя в течение 6 часов после интенсивных и продолжительных упражнений.¹⁷ Нейтрофилы, которые также известны как полиморфоядерные лейкоциты, составляют от 50 до 60% от общего количества циркулирующих в крови лейкоцитов и также являются частью первой линии защиты от возбудителей инфекционных заболеваний. После того как произошел воспалительный ответ, нейтрофилы являются первыми клетками, поступающими в места инфекции или травмы. Их целями являются бактерии, грибы, простейшие, вирусы, инфицированные вирусами клетки и опухолевые клетки.

На основании исследований можно предположить, что хотя интенсивные упражнения стимулируют функцию нейтрофилов, продолжительные периоды интенсивных занятий связаны с пониженной регуляцией функции нейтрофилов.¹⁸Макрофаги – это первая линия защиты от патогенов и злокачественных новообразований, что связано с их естественной способностью к фагоцитарному, цитотоксическому и внутриклеточному киллингу. Ceddiaи Woodsпродемонстрировали, что изнурительные тренировки подавляют функцию макрофагов в течение 24 часов после физических нагрузок.¹⁹Это подавление функции макрофагов происходило вследствие неспособности макрофагов разрушать патогены.²⁰

Лимфоциты также подвержены влиянию физических нагрузок. Было зафиксировано, что стимуляция лимфоцитов частично чувствительна к изменениям, вызываемым физическими нагрузками. Коротко говоря, умеренные физические нагрузки оказывают незначительное действие (они могут на самом деле незначительно стимулировать активацию лимфоцитов), но интенсивные или продолжительные тренировки подавляют пролиферативный ответ на срок до 3 часов.¹⁷

Влияние интенсивных тренировок на оксидативный стресс было изучено у ездовых собак. В нескольких исследованиях изучались уровни маркеров оксидативного стресса, выделяемые в кровь ездовых собак в течение трехдневного гона (15-20 миль гона в день в течение трех дней).^21-23В течение этого периода физических нагрузок авторы отметили повышение мочевой кислоты в сыворотке, уровней изопростана,²²8-оксо-7,8-дигидро-2'-дезоксигуанозина в сыворотке и увеличениевремени запаздывания окисления частиц липопротеидов invitro.²³

Эти результаты указывают на повышение выработки свободных радикалов вследствие режима тренировок. Вследствие увеличения оксидативного стресса, отмеченного у ездовых собак, представляло интерес определить, является ли влияние на иммунную систему подобным и у других видов.⁷В данном исследовании 62 тренированные ездовые собаки были рандомизированы на малоподвижную (n=22) или тренирующуюся группу (n=21) или тренирующуюся группу, получавшую дополнительные антиоксиданты (n=19). Все собаки получали имеющийся в продаже корм, содержащий 35% белка, 30,8% жира, 23,1% углеводов и соотношение жирных кислот омега-6 к омега-3 составляло 5,9:1.

Добавка антиоксидантов состояла из 1 бисквита в день, содержащего 21,6 мг бета-каротина и 18,4 мг лютеина, а также 400 МЕ альфа-токоферола в форме мягких капсул. Подобно результатам наблюдений у других видов, несколько иммунных индексов были изменены в результате 3-дневного периода занятий. Доля содержания в крови нейтрофилов увеличилась, а доля лимфоцитов, эозинофилов и моноцитов снизилась. Также было отмечено снижение активности лимфоцитов и изменения в соотношении Т-лимфоцитов и В-лимфоцитов. Наконец, физическая нагрузка привела к повышению уровней белков острой фазы в крови, указывающих на то, что упражнения приводили к генерализованному воспалительному ответу. Добавление антиоксидантов приводило к нормализации белков острой фазы, а также соотношения определенных Т-лимфоцитов и В-лимфоцитов. Эти данные демонстрируют, что добавление антиоксидантов приводит к смягчению некоторых эффектов физических нагрузок на иммунный ответ.

Старение и иммунитет

Дисрегуляция иммунной функции – это хорошо документально подтвержденный результат старения. Это может привести к увеличению частоты заболеваемости (болезнь) и смертности (смерть). Клеточно-опосредованный иммунитет является компонентом иммунной системы, на который, очевидно, наиболее негативное влияние оказывает зрелый возраст, в первую очередь Т-лимфоциты. Иммунная дисфункция Т-лимфоцитов, связанная с возрастом, является одной из причин многих хронических дегенеративных заболеваний пожилых людей, включая артрит, рак, аутоиммунные заболевания и повышенную восприимчивость к инфекционным заболеваниям.

Существует множество теорий, которые выдвигают и пытаются объяснить механизм(ы), ответственный за это снижение, но ни одна теория не может полностью учесть все наблюдаемые изменения. Теория старения в связи со свободными радикалами представляет особый интерес. Эта теория основывается на предположении, что существует единый общий процесс, изменяемый наследственностью и факторами внешней среды, который отвечает за старение и смерть всех живых существ.

Предложенная Хармоном в 1956 году²⁴, эта теория предполагает, что старение обусловлено реакциями свободных радикалов и накоплением химически активных побочных продуктов окисления. Как было описано выше в этой главе, выработка и накопление свободных радикалов может иметь некоторые разрушительные эффекты на различные клетки, включая клетки иммунной системы.

Таким образом, было проведено много исследований со стареющими животными, с использованием антиоксидантов в их рационе как средства уменьшения реакций свободных радикалов и их накопления.

Было зафиксировано, что собаки пожилого возраста показывали снижение ответа иммунной системы по сравнению с более молодыми собаками (Рисунок 6). Пожилые собаки также отличаются строением их иммунной системы по сравнению с молодыми собаками. Основываясь на этих замечаниях, процесс старения приводит к такой же дисрегуляции иммунной реакции у собак, как и у других видов животных. Исследования, проведенные недавно компанией Iams, выявили пользу для пожилых собак от рациона с бета-каротином (Рисунок 6).

Заключение

В заключение нужно сказать, что существуют вполне достаточные доказательства гарантированной поддержки иммунной системы с помощью питания при любом образе жизни для спортивных собак. Иммунная функция не только изменяется во время роста и развития щенка и снижается у пожилых собак, существуют также проблемы, которые возникают при определенных условиях, таких как физические нагрузки. Исследования говорят о том, что питание, особенно добавление антиоксидантов, может помочь во всех этих случаях.

Однако важно также понимать некоторые особенности применения антиоксидантных добавок. Исследования показали дозозависимый эффект с такими антиоксидантами как витамин Е и бета-каротин. При очень высоком и очень низком уровне эти антиоксиданты теряют свою эффективность. То есть существует оптимальный уровень приема этих соединений для влияния на иммунную функцию. Корма для собак Eukanuba™ содержат важные антиоксиданты, такие как витамин Е.

Таким образом, такие антиоксиданты как витамин Е, бета-каротин и лютеин могут улучшить некоторые маркеры иммунной функции, таким образом снижая риск инфекционных заболеваний и, в конечном счете, помогая спортивной собаке показывать результативность и оставаться здоровой с щенячьего возраста до зрелых лет.

Библиография

1. Gershwin ME, German BJ, Keen CL, eds. Питание и иммунология; Принципы и практика. Totowa, NJ: HumanaPress, 2000.
2. CoquetteA, VrayB, VanderpasJ. Роль витамина Е в защите мембран резидентных макрофагов от окислительного повреждения. Arch Int Physiol Biochim 1986; 94:S29-S34.
3. Meydani SN, Hayek, MG. ВитаминЕииммунныйответ. В: ChandraRK, ed. Материалы Международного конгресса по питанию и иммунитету. Сент-Джонс, Ньюфаундленд, Канада: ARTS Biomedical Publishers and Distributors, 1992; 105-128.
4. Chew BP. Витами А и бета-каротин для иммунной защиты организма. Симпозиум: Иммунная функция: связь между питанием и контролем заболевания. JDairySci 1987; 70:2732-2743.5. Chew BP. Ролькаротиноидоввиммунномответе. Симпозиум «Антиоксиданты, иммунный ответ и функции животных». JDairySci 1993;76:2804-2811.6. Chew BP, Park JS, Wong TS, Weng B, Kim HW, Byrne KM, Hayek MG, Reinhart GA. Важность бета-каротина в питании собак и кошек: усвоение и иммунитет. В: ReinhartGA, CareyDP, eds. Последние достижения в питании собак и кошек, Том II: Материалы Симпозиума по питанию Iams1998 г. Уилмингтон, Огайо: OrangeFrazerPress, 1998; 513-533.
7. ChewBP, ParkJS, KimHW, WongTS, CervenyC, ParkHJ, BaskinCR, HinchcliffKW, SwensonRA, ReinhartGA, BurrJR, Hayek, MG. Влияние интенсивных физических нагрузок и роль пищевых антиоксидантов в иммунном ответе у ездовых собак на Аляске. В: ReinhartGA, CareyDP, eds. Последние достижения в питании собак и кошек, Том II: Материалы Симпозиума по питанию Iams2000 г. Уилмингтон, Огайо: Orange Frazer Press, 2000; 531-539.
8. Chew BP, Park JS, Weng BC, Wong TS, Hayek MG, Reinhart GA. Бета-каротин рациона поглощается лейкоцитами плазмы крови у собак. J Nutr 2000; 130:1788-1791.
9. Kearns RJ, Loos KM, Chew BP, Massimino S, Burr JR, Hayek MG. Действие возраста и пищевого бета-каротина на иммунологические параметры у собак. В: ReinhartGA, CareyDP, eds. Последние достижения в питании собак и кошек. Том III. Материалы Симпозиума по питанию Iams2000 г. Уилмингтон, Огайо: OrangeFrazerPress, 2000;389-401.10. Chew BP, Wong TS, Park JS, Weng B, Cha N, Kim HW, Byrne KM, Hayek MG, Reinhart GA. Роль лютеина в рационе у собак и кошек. В: ReinhartGA, CareyDP, eds. Последние достижения в питании собак и кошек. Том II: Материалы Симпозиума по питанию Iams1998 г. Уилмингтон, Огайо: OrangeFrazerPress, 1998; 547-554.11. Kim HW, Chew BP, Wong TS, Park SJ, Weng BB, Byrne KM, Hayek MG, Reinhart GA. Лютеинврационестимулируетиммунныйответусобак. Vet Immunol Immunopathol 2000; 74:315-327.
12. Vitale JJ, Broitman SA. Липидыииммуннаяфункция. CancerRes 1981; 41:3706-3710.
13. ReinhartGA. Обзор жирных кислот омега-3 в рационе и влияние диеты на концентрацию в тканях. В: CareyDP, NortonSA, BolserSM, eds. Последние достижения в питании собак и кошек: Материалы Симпозиума по питанию Iams 1996 г. Уилмингтон, Огайо: Orange Frazer Press, 1996; 235-242.
14. Massimino SP, Daristotle L, Ceddia MA, Hayek, MG. Влияние диеты на развитие иммунной системы щенка, материалы. Репродукция собак и здоровье новорожденных. TuftsAnimalExpo 2001, 15-19.
15. NielsenHB, SecherNH, ChristensenNJ, PedersenBK. Активность лимфоцитов и естественных клеток-киллеров во время повторных периодов максимальной физической нагрузки. Am J Physiol 1996; 271:1 (Pt 2) R222-7.
16. Nieman DC, Miller AR, Henson DA, Warren BJ, Gusewitch G, Johnson RL, Davis JM, Butterworth DE, Nehlsen-Cannarella SL. Сравнение влияния интенсивных и умеренных физических нагрузок на активность естественных клеток-киллеров. Med Sci Sports Exerc 1993; 25:1126-1134.
17. Nieman DC, Simandle S, Henson DA, Warren BJ, Suttles J, Davis JM, Buckley KS, Ahle JC, Butterworth DE, Fagoaga OR. Пролиферативный ответ лимфоцитов на бег в течение 2,5 часа. IntJSportsMed 1995; 16:404-409.18. Pyne DB, Baker MS, Fricker PA, McDonald WA, Telford RD, Weidemann MJ. Влияние 12-недельной программы интенсивных физических нагрузок лучших пловцов на окислительную активность нейтрофилов. MedSciSportsExerc 1995; 27:536-542.
19. CeddiaMA, WoodJA. Физические нагрузки подавляют представление антигена макрофагами. JApplPhysiol 1999; 87:2253-2258.
20. CeddiaMA, VossEW, WoodsJA. Внутриклеточные механизмы, ответственные за подавление презентации антигена макрофага, вызванное физическими нагрузками. J Appl Physiol 2000; 88:804-810.
21. Hinchcliff KW, Reinhart GA, DiSilvestro R, Reynolds A, Blostein-Fujii A, Swenson RA. Оксидативный стресс у ездовых собак, подвергающихся постоянным физическим нагрузкам. AmJVetRes 2000; 61:512-517.22. Hinchcliff KW, Piercy RJ, Baskin CR, DiSilvestro RA, Reinhart GA, Hayek MG, Chew BP. Оксидативный стресс, окислительное повреждение и антиоксиданты: Обзор и исследования ездовых собак Аляски. В: ReinhartGA, CareyDP, eds. Последние достижения в питании собак и кошек, Том II: Материалы Симпозиума по питанию Iams2000 г. Уилмингтон, Огайо: OrangeFrazerPress, 2000; 517-530.23. Baskin CR, Hinchcliff KW, DiSilvestro RA, Reinhart GA, Hayek MG, Chew BP, Burr JR, Swenson RA. Влияние пищевых добавок на окислительное повреждение и сопротивление окислительному повреждению во время длительных тренировок у ездовых собак. AmJVetRes 2000; 61:886-891.
24. HarmonD. Aging: Теория, основанная на лучевой терапии и терапии свободными радикалами. JGerontol 1956; 11:298-300.